Научный руководитель проекта Жұрынов Мұрат, академик НАН РК, д.х.н., профессор (Author ID в Scopus 6602177960, Researcher ID Web of Science AAP-5304-2020, ORCID ID 0000-0000-0153-14121)
Актуальность. Развивающаяся на наших глазах пандемия коронавирусной болезни COVID-19 заставила по-новому оценивать опасность респираторных инфекций. Пандемия, вызванная вирусом SARS-COV-2, выросла из проблемы здравоохранения в фактор глобального значения, негативно влияющий на все стороны жизни общества.
Несмотря на продолжающуюся компанию по иммунизации населения и увеличивающуюся иммунную прослойку, после четырёх волн эпидемии COVID-19 всё ещё наблюдается нестабильная эпидемиологическая обстановка по заболеваемости коронавирусом. Продолжают гибнуть больные от пневмонии и снижения функции легких при тяжёлом течении COVID-19.
В этой обстановке исключительное медицинское, социальное, экономическое значение имеет доступность лекарств, эффективных против этиологического агента – коронавируса SARS-CoV-2.
На поиск противовирусных лекарств, активных против SARS-CoV-2 в мире направляются огромные усилия. Тем не менее, лечение COVID-19 всё ещё остаётся преимущественно симптоматическим из-за того, что перечень фармпрепаратов этиотропного действия с доказанной эффективностью всё ещё крайне мал, большинство таких потенциальных лекарств не получили одобрение за пределами национальных юрисдикций в стране разработчика [2]. В связи с этим необходимость проведения фундаментальных научных исследований для поиска новых лекарственных веществ эффективных против COVID-19 не вызывает сомнений.
Цель программы – разработка высокоэффективных лекарственных веществ на основе фармакологически активных веществ из растительного сырья с противовирусной активностью в отношении COVID-19 и сходных вирусных инфекций.
Ожидаемые и достигнутые результаты
– ожидаемые результаты за 2021 год:
Будут собрано растительное сырье, получены экстракты и проведен их качественный и количественный анализ. Будут проведены исследования по оценке электрохимической активности модельных реагентов из группы лактонов для выявления возможности их электрохимической модификации. Будут проведены целевые реакции по модифицированию. Будут продемонстирована экспериментальная модель инфекций коронавирусом SARS-CoV-2 и проведен скрининг фармакологически активных веществ (ФАВ) на противовирусную активность против SARS-CoV-2 с использованием модели инфекции SARS-CoV-2 в культуре клеток Vero E6
– достигнутые результаты за 2021 год
На основании проведенного анализа современной литературы по лекарственному сырью с противовирсной активностью предварительно отобраны растения флоры Казахстана, относящиеся к роду полыни и содержащие эффективные противовирусные природные соединения (сантонин, артемизинин, эфирные масла). Собрано и заготовлено лекарственное растительное сырье – полынь цитварная (Artemisia cina O.Berg) и полынь однолетняя (Artemisia annua L.). Определены технологические и фармакопейные параметры качества лекарственного растительного сырья. Подобраны оптимальные условия экстракции, на основании чего разработана методика извлечения природных соединений из растительного сырья. Методом концентрирования получен густой экстракт полыни цитварной и полыни однолетней. Из экстракта полыни цитварной выделено индивидуальное вещество в виде бело-желтых блестящих кристаллов, которое с помощью ИК-спектроскопии идентифицировано как сантонин. Проведены исследования по определению электрохимической активности сантонина методом циклической вольтамперметрии. Исследованы влияния фона электролита и различных концентраций сантонина на ход анодных кривых. Установлено что, сантонин оказывает ингибирующее действие на электроокисление этанола на платиновом электроде. Создана экспериментальная модель для изучения противовирусной активности против коронавируса SARS-CoV-2, которая использует клеточную линию Vero E6. Показана работоспособность модели с помощью ингибирования цитопатического действия и снижения титров вируса в присутствии фармакопейного препарата фавипиравира. Проведён скрининг трех субстанций (алкалоиды) и экстрактов цитварной полыни на наличие способности ингибировать репликацию коронавируса SARS-CoV-2 в культуре клеток Vero E6. Установлено, что исследованные алкалоиды не обладают противовирусной активностью, в то время как спиртовый экстракт цитварной полыни показал способность ингибировать вирусную репликацию.
Члены исследовательской группы
- Жұрынов Мұрат, академик НАН РК, д.х.н., профессор (Author ID в Scopus 6602177960, Researcher ID Web of Science AAP-5304-2020, ORCID ID 0000-0000-0153-14121)
- Рахимов Кайролла Дюсенбаевич, академик НАН РК, д.м.н., профессор (Author ID в Scopus 57198197339, Researcher ID Web of Science C3MV92h7uFilF6bJfnJ,ORCID ID 0000-0003-3125-6845)
- Жармагамбетова Алима Кайнекеевна, д.х.н., профессор (Author ID в Scopus
6507576649, Researcher ID Web of Science A-9727-2015, ORCID ID 0000-0002-7494-6005) - Абильмагжанов Арлан Зайнуталлаевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
57197468109, Researcher ID Web of Science AAR-4060-2020, ORCID ID 0000-0001-8355-8031) - Хусаин Болатбек Хусаинович, к.т.н. (Author ID в Scopus
57189662379, Researcher ID Web of Science N-4918-2017, ORCID ID 0000-0001-9588-1012) - Бродский Александр Рафаэлевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
7005293963, Researcher ID Web of Science N-7894-2017, ORCID ID 0000-0001-6216-4738) - Талғатов Эльдар Талғатұлы, PhD, ассоциированный профессор (Author ID в Scopus
57189892834, Researcher ID Web of Science W-2352-2017, ORCID ID 0000-0001-8153-4765) - Солодова Елена Владимировна, к.б.н. (Author ID в Scopus
57195038059, ORCID ID 0000-0003-0136-4220) - Бекежанова Толкын Слямовна, PhD (Author ID в Scopus
57193670728, Researcher ID Web of Science G-9314-2017, ORCID ID
0000-0002-6088-5002) - Мифтахова Альфира Фаруховна, к.х.н.
- Нефедов Александр Николаевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
8835587500, Researcher ID Web of Science 0-4280-2017, ORCID ID 0000-0002-9070-0398) - Иванов Николай Сергеевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
55830957400, Researcher ID Web of Science AAR-4038-2020, ORCID ID 0000-0002-2153-2802) - Сасс Александр Сергеевич, к.х.н.
- Акурпекова Алтынай Кадыржановна, к.х.н. (Author ID в Scopus
24337664600, Researcher ID Web of Science AAR-6537-2020, ORCID ID 0000-0002-8021-4644) - Айт Сауық, PhD (Author ID в Scopus
57196475062, Researcher ID Web of Science AAP-6683-2020, ORCID ID 0000-0001-6166-2604) - Тілепберген Жазира Жарылқасынқызы (Author ID в Scopus
57196466543, Researcher ID Web of Science AAP-6036-2020, ORCID ID
0000-0002-8370-0613) - Сұлтанбек Ұларбек (Author ID в Scopus
57216752445, Researcher ID Web of Science AAP-6034-2020, ORCID ID
0000-0002-4205-7342) - Жумадуллаев Даулет Ахметович (Author ID в Scopus
57192066518, ORCID ID
0000-0001-6245-6802) - Рахметова Кенжегль Сагинбаевна
- Калыкбердиев Максат (Author ID в Scopus 57201460410, Researcher ID Web of Science B-1292-2019)
- Пермякова Светлана Александровна
- Асанхан Ермухаммед Алмасович (ORCID ID 0000-0002-6097-9308)
- Хусаин Атабек Болатбекұлы
Список публикаций и патентов
Публикации на 2021 год не запланированы
BR10965271 «РАЗРАБОТКА ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ С ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ COVID-19 И СХОДНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ»
– достигнутые результаты за 2022 год
Определены технологические и фармакопейные параметры качества лекарственного растительного сырья чистотела (Chelidonium L.), цистанхе сальса (Cistanche salsa), ирис Джунгарский (Iris songarica) и мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.). Проведены работы по подбору эксрагентов. В качестве экстрагента использовали воду очищенную и спирт этиловый различных концентраций (30, 50, 70, 96%). Наибольшее количество экстрактивных веществ извлекается из сырья травы чистотела (Chelidonium L.), цистанхе сальса (Cistanche salsa) и мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.) 30% и ирис Джунгарский (Iris songarica) 70 % спиртом этиловым. Собран ультразвуковой экстрактор в лабораторных условиях, позволяющий ускорять процесс мацерации (простого настаивания), с нескольких дней до 2 часов. УЗ-экстракция на сегодня один из самых передовых способов извлечения биологически активных соединений из растений Подобраны оптимальные условия экстрагирования. Получены экстракты из растительного сырья;
Методом ТСХ с использованием специфических проявителей проведен качественный анализ состава экстрактов однолетней полыни проводили. В результате обнаружены следующие классы соединений: сесквитерпеновые лактоны, терпеноиды, флавоноиды и эфирные масла, что говорит о ценности данного лекарственного сырья. Методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) проводили анализ качественного и количественного состава полученных экстрактов из полыни цитварной: «№3 Вода ПЦ», «№4 Вода ПЦ», и «№7 ПЦ». Основным компонентом экстракта «№3 Вода ПЦ» является a-сантонин (66,33%), который выходит на 18.230 минуте. Также в экстракте присутствуют в малом количестве 4-Н-пиран-4-он-2,3 (3,21%), 3,5,5-триметилциклогексилизофосфофлорид (6,73%), лумисантонин (3,74%), и 6-нитро-2-фенил-4-хинолинол (8,00%). Экстракт «№4 Вода ПЦ» содержит в своем составе следующие вещества: a-сантонин (39,39%), a-метилбензоацетонитрил (3,21%), бутановую кислоту (10,05%), бензо[3,8]пенантрил-1,3,6,8(2Н,7Н) тетрон (3,21%), и ангидро-b-ротинол (3,28%). Основными компонентами экстракта «№7 ПЦ 1 ч.л. 200 мл» являются a-сантонин (66,35%), 4-Н-пиран-4-он-2,3 (4,9%), 7-этил-4-нонанон (5,9%) и лумисантонин.Методом ГХ-МС был проанализирован качественный и количественный состав эфирного масла полыни однолетней. В результате в эфирном масле выявлено 38 соединений, из них основными компонентами являются следующие: камфора (29,0 %), 1,8-цинеол (18,4 %), артемизия кетон (8,3 %) и α-терпинеол (7,6%).;
Водно-ацетоновый экстракт Чистотела большого методом колоночной хроматографии разделили на 4 фракции. Методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) во фракциях Чистотела большого обнаружены следующие алкалойды: протопин, стиламин и диметилтриптомин фумарат. Сухой экстракт корней солодки, полученный по ранее разработанной схеме, подвергли фракционированию, основанной на разной растворимости в воде. После отделения от осадка части, хорошо растворимой в воде, получили экстракт СКС-1. Затем экстракт СКС-1 нанесли на хроматографическую колонку (4см×44см) с оксидом алюминия (нейтральный, 90, активность 1, Merck) и проэлюировали колонку системой растворителей (MeOH:CHCl3) разным соотношением, получили фракции 1-5. Каждая фракция прохроматографирована методом ВЭЖХ, согласно которому во всех фракциях экстракта в разном количестве содержится глицеризиновая кислота, что подтверждается пиками на 9 минуте разной интенсивности. Разработана методика выделения моноаммонийная соль глицерризиновой кислоты из лиофилизированного экстракта корня солодки. Разработаны методики выделения сантонина из семян цитварной полыни, направленные на улучшение качества и повышение выхода целевого продукта: 1) выделение сантонина из гексанового экстракта семян цитварной полыни; 2) выделение сантонина из хлороформного экстракта семян цитварной полыни с использованием колоночной хроматографии; 3) выделение сантонина из семян цитварной полыни путем его перевода в водорастворимое состояние с последующей хлороформной экстракцией целевого продукта. Сравнительный анализ полученных результатов показал, что разработанные методики выделения сантонина позволяют получать целевой продукт более высокой чистоты (96-97%) по сравнению с традиционным способом, используемом в промышленности (84%).
Методом циклической вольтамперметрии проведены исследования по определению электрохимической активности сантонина, содержащего терпеноидные функциональные группы, растворенного в ацетонитриле и уксусной кислоте и Цитизина из группы хинолизидиновых алкалоидов, в кислой и щелочных растворах метанола на Pt аноде. Проведенряд реакций по электрохимическому и химическому модифицированию молекулы сантонина (восстановительное гидроксилирование, метоксилирование, этоксилирование, ацетамидирование, ацетоксилирование и др.) Проведена наработка укрупненных партий продуктов электрохимической модификации сантонина, проявивших противовирусную активность (метоксилирование – Хлф, этоксилирование – S-Ethoxy). Предварительный анализ субстанций Хлф и S-Ethoxy методами ТСХ и ИК-спетроскопии выявил содержание в них новых продуктов реакции. Полученные субстанции делились на фракции с помощью колоночной хроматографии;
Разработана модель инфекции вирусом гриппа типа A/H1N1 – A/PuertoRico/8/34. Работоспособность лабораторной модели для испытания препаратов с потенциальной активностью против вируса подтверждена с помощью испытания лекарственного препарата Фавипиравир (Favipiravir), обладающего подтвержденным действием против вируса гриппа. В экспериментах по ингибированию вируса гриппа контрольный препарат Фавипиравир показывает очень высокую противовирусную активность;
Эксперименты по защите от вируса SARS-CoV-2 позволили идентифицировать две субстанции (растительные экстракты), которые обладают выраженным противовирусным действием. Субстанция «СО2 Ч» активна в разведении 1:81-1:243 (считая начальное разведение всей навески в 2 мл как 1:1). Субстанция «СО2 КС» активна в разведении 1:27-1:243 (то есть «СО2 КС» в три раза более активна чем «СО2 Ч»). При пересчёте на массовые концентрации противовирусное действие присутствует в концентрациях 0,1-0,3 мг/мл для 2СО2 Ч», и в концентрациях 0,1-0,9 мг/мл. Эксперименты по защите от вируса гриппа позволили идентифицировать две субстанции, которые обладают выраженным противовирусным действием – «S-Ethoxy» и «Хлф». Субстанция «S-Ethoxy» защищает клетки MDCK от гибели в результате гриппозной инфекции в диапазоне концентраций 0,1-0,9 мг/мл. Эффективность защиты (магнитуда действия) высокая. Субстанция «Хлф» защищает клетки от гибели в рядах C-D, то есть в диапазоне 0,04-0,12 мкг (микрограмм)/мл. Это высокая противовирусная активность. В более высоких концентрациях «Хлф» токсична.
Проведен скрининг 108 субстанции на противовирусную активность против SARS-CoV-2 и вируса гриппа типа H1N1. Среди них 67 субстанций являются экстрактами или фракциями экстрактов следующих растений флоры Казахстана: однолетняя и цитварная полыни, ирис джунгарский, мелиса, солодка, чистотел и цистанхе сальса. Кроме экстрактов растений флоры Казахстана, исследовали сантонин (сесквитерпеновый лактон, содержащийся в семенах полыни цитварной) и продукты его модификации, полученные различными методами. Сравнение самых активных субстанций из каждой серии показало, что наиболее перспективным растительным сырьем для выделения противовирусных ФАВ эффективных против SARS-CoV-2 являются чистотел и солодка. Не меньший интерес представляет цитварная полынь, так как содержит сантонин, продукт электрохимической модификации которого (Хлф) демонстрируют высокую противовирусную активность;
Подобраны и синтезированы праймеры, позволяющие амплифицировать весь геном вируса SARS-CoV-2 фрагментами от 1200 до 1600 п.н с перекрытием не менее 100 п.н. Всего было подобрано 39 пар праймеров разделённых на 3 панели которые амплифицировали геном вируса 39 участками. Все подобранные праймеры в моноплексной реакции приводят к амплификации специфических фрагментов ДНК размером 800-1200 п.н.
Разработан протокол обратной транскрипции и мультиплексной амплификации генома вируса SARS-CoV-2 в двухшаговой и одношаговой ОТ-ПЦР. Методы различаются тем, что в двухшаговой ОТ-ПЦР этап обратной транскрипции РНК и этап последующей мультиплексной ПЦР, применяются раздельно, в то время как, в одношаговой ОТ-ПЦР оба эти этапа применяются последовательно в одной реакции. Согласно протоколу, обратная транскрипция в двухшаговой ОТ-ПЦР была выполнена в 3 реакционных смесях, которые отличались между собой комбинацией используемых обратных праймеров. ПЦР продукты, трех мультиплексных реакций полученные методом двухшаговой ОТ-ПЦР были очищены магнитными частицами и смешаны в равных концентрациях и пропорциях, соответственно образцам. ПЦР продукты, полученные методом одношаговой ОТ-ПЦР также очищались магнитными частицами. Качество полученных ПЦР продуктов оценивалось электрофоретическим методом.
Получены полногеномные данные вируса SARS-CoV-2 от 51 пациента с установленным диагнозом коронавирусная инфекция COVID-19. За отчётный период секвенированы 51 образцов вируса SARS-CoV-2 на платформах NGS cеквенирования. ДНК-библиотеки 51 образцов вируса SARS-CoV-2 приготовлены используя набор Nextera DNA Flex Library Prep Kit 24 samples (Кат. № 20018704, Illumina, USA). Секвенирование проводилось на платформе секвенатора MiSeq (Illumina, USA) с применением химического реагента MiSeq Reagent Kit v3, 600 Cycles (Catalog #MS-102-3003). Всего на загрузку было использовано 12 пМ ДНК-библиотеки, что составило 2039K/mm2 (2039 тысяч кластеров на mm2). Полученные данные были депонированы в базе GISAID под инвентарными номерами: EPI_ISL_13612374–EPI_ISL_13822847 и EPI_ISL_15727564–EPI_ISL_15727653.
Результаты показали, что на территории Казахстана циркулировали 14 Pango линий вируса SARS-CoV-2, которые формируют 2 больших кластера и два далеко расположенных изолята принадлежащих кладе 21J (Delta) и филогенетически близкие к изолятам из Англии, США, Дании и Франции. Согласно системе классификации Nextstrain, циркулирующие генотипы представлены вариантом Delta кладой 21J – 2 изолята, и вариантом Omicron – 397 изолятов (клада 21K – 217 изолятов, клада 21L – 66 изолятов, клада 22В – 47 изолятов, и клада 21L – 35 изолята. Оставшиеся 34 изолята были исключены фильтрами программы. Согласно системе классификации Pango, основные циркулирующие генотипы представлены линиями BA.1.1 (206 изолятов – 51,63%), BA.2 (113 изолятов – 28,32%), BA.5.2 (36 изолятов – 9,02%) и BA.1 (14 изолятов – 3,51%). Оставшиеся 30 изолятов были исключены фильтрами программы.
Цитотоксическое действие испытуемых соединений измеряли на клетках линии Vero E6 путем определения полумаксимальной ингибирующей концентрации IC50. Для получения количественных результатов использовали окрашивание живых клеток нитрозинтетразолием (бромид тиазолилового синего тетразолия, МТТ, Sigma Cat# M2128). Эксперимент проводили в двух повторностях для каждого соединения. Значения IC50 были получены путем интерполяции оптических плотностей с использованием четырехпараметрической нелинейной регрессии. Субстанция «СКС», показавшая активность против коронавируса SARS-CoV-2, обладает цитотоксичностью в диапазоне концентраций 0,412 – 100 мг/мл.
Проведено исследование острой токсичности фармакологически активных веществ из растительного сырья с потенциальной противовирусной активностью на лабораторных животных, а именно изучены параметры острой токсичности для шести субстанций – СКС, АЧ-0, ХЛФ, ПЦ В:Г, ПЦ Вода 1:5, ПЦ Вода №4. Из них наиболее перспективными являются субстанций СКС, АЧ-0, ХЛФ. Субстанция ХЛФ на аутбредных лабораторных мышах линии CD-1, субстанция ХЛФ является низкотоксичной. Субстанция АЧ-0 на аутбредных лабораторных мышах линии CD-1, субстанция АЧ-0 является низкотоксичной. Субстанция СКС на аутбредных лабораторных мышах линии CD-1, субстанция СКС является низкотоксичной.
Для создания адаптированного к мышам штамма SARS-CoV-2, был использован полученный авторами клинический изолят SARS-CoV-2 hCoV-19/Kazakhstan/20679/2020 (последовательность генома депонирована в базе GISAID). Адаптация проведена посредством последовательного пассирования вируса в мышах, получены три мышиных пассажа. Группу взрослых самцов мышей (20 голов) аутбредной линии CD-1 заражали вирусом SARS-CoV-2 с помощью интраназального введения вирусного инокулята. Вирус давали в дозе 10^6 TCID50 в объеме 20 мкл в каждую ноздрю. Проводился физикальный мониторинг состояния мышей, но не было обнаружено клинических признаков инфекции у мышей. Тем не менее, вирус SARS-CoV-2 в легких мышей присутствовал. Через 3 дня после инокуляции мышей выводили из эксперимента и собирали легкие. Увеличение вирусной нагрузки в легких мышей является признаком адаптации вируса.
Разработан тест обратной транскрипции – полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени для количественного определения вирусной РНК. Определение вирусной РНК с помощью ОТ-ПЦР с использованием зонда TaqMan является высокочувствительным и специфичным методом измерения вирусной нагрузки в различных образцах. Полученная экспериментальная система использована для количественного определения содержания вируса SARS-CoV-2 в тканях легких экспериментальных животных.
Заражение экспериментальных животных (лабораторные мыши линии CD-1). Гомогенатом ткани лёгких (адаптированным вирусом) заражали мышей CD-1 из вивария НЦБ. Результатом адаптации является повышение титра вируса в ткани лёгких со временем после заражения. Титры вируса SARS-CoV-2 в тканях лёгких определяли двумя способами: с помощью разработанного протокола количественной ОТ-ПЦР и методом предельных разведений. Результаты ОТ-ПЦР показали рост вирусной нагрузки с течением времени в тканях лёгких заражённых животных, поскольку критический цикл Ct уменьшается со временем с момента заражения. Были исследованы временные точки – 2, 5, 8, 14 дни. Снижение Ct соответствует увеличению количества целевой матрицы для амплификации (вирусной РНК). Интерпретация данного наблюдения проста: с ростом времени после заражения (но до появления у экспериментальных животных вирус-нейтрализующего иммунитета) происходит диссеминация вируса в лёгких и заражение большего количества клеток, то есть происходит рост вирусной нагрузки. Возрастание титра вируса SARS-CoV-2 в ходе инфекции в организме гетеровидового хозяина (мыши) означает адаптацию вируса.
Исследовали на противовирусное действие на репликацию вируса гриппа растительные экстракты «СКС» и «СКС-2», экстракты корня солодки (Glycyrrhiza sp.), различающиеся протоколом получения. Субстанция «СКС» защищает клетки MDCK от гибели (в результате инфекции вирусом гриппа) в узком диапазоне концентраций между 0,04-0,37 мг/мл. Магнитуда защиты (оптическая плотность в лунках) указывает на высокую защитную активность, оптическая плотность в лунках наиболее защищённого ряда D (0,12 мг/мл) сравнима с плотностью в лунках неинфицированного контроля. «СКС» не токсична в концентрациях не выше 0,12 мг/мл. Субстанция «СКС-2» более активна, чем «СКС» и защищает в более широком диапазоне концентраций. «СКС-2» защищает клетки от гибели в диапазоне концентраций 0,005-0,04 мг/мл. В этом диапазоне «СКС-2» не токсична.
Собрано и подготовлено для дальнейших исследований антивирусных ФАВ следующее растительное сырье: чистотел большой (Chelidonium majus L.) – 10 кг; полынь однолетняя (Artemisia annua) – 10 кг; солодка обыкновенная/голая (Glycyrrhiza glabra L.) – 7 кг. Сбор и подготовку лекарственного растительного сырья выполняли в соответствии с Руководящие принципы ВОЗ по надлежащей практике культивирования и сбора (GACP) лекарственных растений, утвержденными Всемирной организацией здравоохранения. Оценены запасы выше указанного растительного сырья природные ценопопуляции чистотела большого (Chelidonium majusL.) мало пригодны для промышленного освоения лекарственного сырья из-за редкой встречаемости, низкой плотности, малой урожайности и испытываемых антропогенных воздействий. Поэтому для обеспечения потребностей в лекарственном сырье чистотела большого (Chelidonium majus L.) необходимо создавать разномасштабные посадки этого вида. Запасы солодки обыкновенной/голой (Glycyrrhiza glabra) позволяют осуществлять сбор для промышленного освоения. Срок восстановления дикорастущих насаждений солодки обыкновенной/голой после промышленной заготовки – 6–8 лет.
Опубликовано 7 статей и (или) обзоров в рецензируемых отечественных изданиях, рекомендованных КОКСОН.
Члены исследовательской группы
- Жұрынов Мұрат, академик НАН РК, д.х.н., профессор (Author ID в Scopus 6602177960, Researcher ID Web of Science AAP-5304-2020, ORCID ID 0000-0000-0153-14121)
- Рахимов Кайролла Дюсенбаевич, академик НАН РК, д.м.н., профессор (Author ID в Scopus 57198197339, Researcher ID Web of Science C3MV92h7uFilF6bJfnJ,ORCID ID 0000-0003-3125-6845)
- Жармагамбетова Алима Кайнекеевна, д.х.н., профессор (Author ID в Scopus
6507576649, Researcher ID Web of Science A-9727-2015, ORCID ID 0000-0002-7494-6005) - Абильмагжанов Арлан Зайнуталлаевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
57197468109, Researcher ID Web of Science AAR-4060-2020, ORCID ID 0000-0001-8355-8031) - Бродский Александр Рафаэлевич, к.х.н. (Author ID в Scopus
7005293963, Researcher ID Web of Science N-7894-2017, ORCID ID 0000-0001-6216-4738) - Талғатов Эльдар Талғатұлы, PhD, ассоциированный профессор (Author ID в Scopus
57189892834, Researcher ID Web of Science W-2352-2017, ORCID ID 0000-0001-8153-4765) - Солодова Елена Владимировна, к.б.н. (Author ID в Scopus
57195038059, ORCID ID 0000-0003-0136-4220) - Бекежанова Толкын Слямовна, PhD (Author ID в Scopus
57193670728, Researcher ID Web of Science G-9314-2017, ORCID ID
0000-0002-6088-5002) - Мифтахова Альфира Фаруховна, к.х.н.
- Бажыкова Кульзада Бегалиновна, к.х.н. (
- Айт Сауық, PhD (Author ID в Scopus
57196475062, Researcher ID Web of Science AAP-6683-2020, ORCID ID 0000-0001-6166-2604) - Тілепберген Жазира Жарылқасынқызы (Author ID в Scopus
57196466543, Researcher ID Web of Science AAP-6036-2020, ORCID ID
0000-0002-8370-0613) - Сұлтанбек Ұларбек (Author ID в Scopus
57216752445, Researcher ID Web of Science AAP-6034-2020, ORCID ID
0000-0002-4205-7342) - Калыкбердиев Максат (Author ID в Scopus 57201460410, Researcher ID Web of Science B-1292-2019)
- Нургали Акбота
- Тенизбаева Алия Сериковна
- Ишмухамедов Алтай Сапабекович (Author ID в Scopus 57200751296, Researcher ID Web of Science DXF-7657-2022, ORCID ID 0000-0001-5248-3022)
Список публикаций и патентов
1 Журинов М.Ж., Жармагамбетова А.К., Талгатов Э.Т., Солодова Е.В. Анализ лекарственных растений флоры Казахстан, содержащих соединения с противовирусной активностью // Известия НАН РК. Серия химическая. – 2022. – Т. 1, № 450. – С. 35-43. DOI: https://doi.org/10.32014/2022.2518-1491.88
- Журинов М.Ж., Калыкбердиев М.К., Мифтахова А.Ф., Нургали А.Т, Бекежанова Т.С. Разработка способа разделения биологически активных веществ из растительного сырья Artemisia cina berg и Artemisia annua L. // Известия НАН РК. Серия химическая. – 2022. – Т. 1, № 450. – С. 27-34. DOI: https://doi.org/10.32014/2022.2518-1491.87
3 Zauatbayeva G., Syzdykova L., Keyer V., Shustov A., Abilmagzhanov A., Zhurynov M. Nucleoside analog Favipiravir is a poor inhibitor against the SARS-COV-2 virus in cell culture, but Favipiravir is highly active against Venezuelan equine encephalitis virus // Eurasian Journal of Applied Biotechnology. – 2022. – Vol. 2. – P. 44-53. DOI: https://doi.org/10.11134/btp.2.2022.7
- Zhurinov M., Miftakhova A., Shustov A., Keyer V., Solodova E. Inhibitory activity of Artemisia annua L. extracts against SARS-COV-2 coronavirus // Eurasian Journal of Applied Biotechnology. – 2022. – Vol. 3. – P. 25-31. DOI: https://doi.org/10.11134/btp.3.2022.3
- Miftakhova A., Syzdykova L., Keer, V., Shustov A., Zhurinov M. The plant Artemisia annua («sweet wormwood») Kazakhstan’s source of bioactive compounds potentially cure the SARS-COV-2 infection // Eurasian Journal of Applied Biotechnology. – 2022. – Vol. 3. – P.32-40. DOI: https://doi.org/10.11134/btp.3.2022.4
- Камалова Д.К., Журинов М.Ж., Тасанова Г.А., Амиргазин А.О., Муканов К.К., Шевцов А.Б. Разработка протокола полногеномного секвенирования вируса SARS-CoV-2 // Вестник КазНУ. Серия биологическая. – 2022. – Т. 92, № 3. DOI: https://doi.org/10.26577/eb.2022.v92.i3.08
- Айт С., Тiлепберген Ж.Ж., Султанбек У., Журинов М., Мифтахова А.М. Изучение электрохимической активности сантонина в метаноле // Известия НАН РК. Серия химическая. – 2022. – Т. 452, № 3. – С. 5- 16. DOI https://doi.org/10.32014/2518-1491_2022_452_3_5-16